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天文二十年，芳贺高定巧妙利用那须家中高资、资胤兄弟间的争端，居中布计，趁那须高资流放其弟资胤之际，说动支持资胤的那须家臣千本资俊合作，以鉴赏名马为由邀请那须高资，于宴会中将之刺杀，既是报主君之仇，同时也让那须家陷入二度易主的重整期，断去了宇都宫城中芳贺高照的有力后援。同时芳贺高定也遣家臣大岛大炊助出兵壬生氏的领地冈本乡，但是被壬生周长击退。
为了重兴宇都宫家，芳贺高定深知依照现下的情势，宇都宫家并无力独自拨乱反正的能力，这是因为宇都宫家终究仍是采取豪族联盟制的旧体制大名，家中军权分散在各地豪族、家臣、以及宇都宫寄众手中，幼主伊势寿丸并没有足够的权威与实力号召其协助，反之现下占据了宇都宫城的壬生氏及芳贺高照看似更有崛起一统下野的姿态，因此芳贺高定转向周遭大名寻求外援，以杰出的外交手段纵横于佐竹义昭、江户忠通、小田政治、古河公方、北条氏康等大名之间，为夺回宇都宫城布置计画。
弘治元年，芳贺高定于真冈城举办芳贺高经的追善供养法事，并摆出低姿态邀请芳贺高照前来参与，芳贺高照不疑有他。认为这是高定一方的示弱，待入城后随即被芳贺高定的兵士伏击，被迫切腹，同年壬生纲房也在宇都宫城中急逝，时人一度疑为纲房亦是为芳贺高定所派遣的忍者暗杀，不过完全找不到任何能证实此一说法的有力证据，况且当时纲房已年过七十，其死亡并不出人意外，因此近代史家多持否定观点。
翌年，壬生纲房之子纲雄为反制芳贺高定的谋略，以那须家为后盾大举侵犯芳贺郡，连同宇都宫旧臣盐谷、西方、今泉等家起兵三千连下飞山、八木、祖母井诸城。但随即在弘治三年，芳贺高定便以联姻换来了佐竹家的介入，并运用计谋策反壬生纲雄的外援那须家，借佐竹、那须、江户三家援军，于芳贺郡乙连原大败壬生军，并进而夺回宇都宫城，将壬生纲雄逼回鹿沼、壬生两城，令壬生纲雄送表称降。战后芳贺高定依照约定让时年十五岁的伊势寿丸元服，改名宇都宫广纲，迎娶了佐竹义昭之女为正室，两家结成姻盟。
夺回宇都宫城后，为重兴主家贡献良多的芳贺高定以宇都宫家宿老掌握了家中大权。但是高定仍然不改忠勤，辅佐幼君行政，宇都宫氏的梁柱支撑大乱后统御力大幅下降的主家，同时也与壬生周长相交，令壬生氏分裂成鹿沼城的壬生纲雄亲北条，而壬生城的壬生周长亲宇都宫，令壬生家分成两派，降低其抗力，壬生纲雄也失去自父亲以来的重要军师亲叔壬生周长的支援。
永禄四年，上杉谦信南下关东，芳贺高定作为宇都宫家的代表统领清党、宇都宫各家豪族率军出阵参与攻打北条家。同九年。小田氏治与北条、武田同盟，上杉谦信联合关东大名孤立小田家，并出兵攻打小田城，宇都宫家也和盟友佐竹、结城、小山一同出阵，由于当主宇都宫广纲体弱多病，因此仍是由芳贺高定作为代官领兵出击。
永禄十一年，在芳贺高定历战归国后，宣布隐居，将芳贺家名还给一手扶养长大的芳贺高照之弟芳贺高继，让亲子信高改继承小贯氏，还权于芳贺旧族，往赴小贯隐居，入道号机山道鉴，后于天正十六年辞世，享年六十八岁。
芳贺高定一生尽忠宇都宫家，在一片下克上风潮中，费尽心血收复宇都宫家旧领的芳贺高定，大权在握主导著宇都宫家的国策，曾被世人称道广纲不过是他的影子，但是芳贺高定却能谨守本分，安定本家，并且还权于芳贺氏，来去一身清白，能得此智德兼备的贤臣实乃宇都宫家之幸，惟可惜因为宇都宫家之体制，纵然芳贺高定身怀高才，也始终无法为宇都宫家做出彻底的改革，兴利除弊，甚至连高定实家益子氏后来亦叛出宇都宫家，这或许也是芳贺高定毕生的遗憾吧！
结城家本已被北条攻灭，为了掌控关东的便利，德川家康帮助结城家光复家了家业。
永禄二年（1559）八月，结城政胜病逝，养子晴朝继任家督。翌年，小田氏联合佐竹、宇都宫三家一齐进攻结城城，最后两军在城下议和。然而此时关东的形势又生了变化，在扇谷、山内上杉两家没落之后。“越后之龙”也开始涉足关东。永禄四年，长尾景虎接受来自佐竹氏的请求，奉关东管领。上杉宪政之命出兵关东。三月，景虎率领北关东诸将组成的联军包围了北条氏的小田原城，但一个半月以后被迫退兵。翌年闰三月，景虎在镰仓鹤冈八幡宫正式继承关东管领之职，并接受上杉宪政的“上杉”姓和“政”字而改名为上杉政虎，与此对应，北条氏康却奉古河公方之命来对抗关东管领，关东的局势还是由两大对立势力控制着。
当长尾景虎在镰仓继任关东管领的时候，上杉方在《关东幕注文》中记下了来参加此次仪式的关东诸将名单，在名单上面并没有结城氏，这是因为他一直在拥戴古河公方，而且正与那须氏、壬生氏一起和北条氏站在同一阵线。结城氏以前的盟友小山氏、山川氏、水谷氏、多贺谷氏却全都跑到了上杉一方。其实在提倡“尔虞我诈”的战国时代，“盟友”这个词自然要看的淡一些。永禄十二年（1569），为了压制甲斐的武田信玄，北条氏康与长年敌对的上杉辉虎（上杉政虎）和好，并结成短暂的“越相同盟”，而此时古河公方的家主足利义氏是北条氏康的外甥，并且已经彻底成为北条氏的傀儡。结城氏不断在两个派系之间摇摆，天正二年（1574），由于看到上杉氏的实力仿佛更强一些，结城氏最终拖离了与北条氏的联盟。
天正六年三月（1578），上杉谦信在春日山城病逝，但关东的平衡仍然没被打破，结城晴朝与宿敌佐竹、宇都宫氏一起对抗北条氏。天正十二年（1584），佐竹义重在下野沼尻与北条氏直对阵的时候，结城氏也参加了此次战斗，在诸多小大名的共同努力下，北条氏最终也未能实现独霸关东的梦想。
在结城氏等众大名与北条氏抗争之时，近畿的局势生了很大变化。天正十年（1582），织田信长与德川家康联手消灭了甲斐武田氏，加了天下统一的进程，虽然织田信长同年在本能寺被杀，但继承了信长基业的羽柴秀吉在转瞬间平定了中国、四国和九州。天正十七年（1589）春；结城晴朝主动向秀吉示好，并派遣家臣水谷胜俊和多贺谷安艺抵达大坂，同时请求将丰臣秀吉的一位一门众招为女婿，但此事并未成行。翌年，丰臣秀吉率大军征讨小田原的北条氏，结城晴朝借机臣服于丰臣氏而得以保全了领地。同年七月，晴朝再次派家臣向丰臣秀吉提出请求，于是秀吉同意让养子秀康（德川家康的次子）与晴朝的养女结亲。七月十四日，秀康奉命进入结城城成为结城氏的女婿，晴朝也就此隐居，将家督之位让给秀康，结城氏也通过此举和丰臣、德川两家同时建立了姻亲关系。其实晴朝早在天正五年（1578）就已经把宇都宫广纲之子结城朝胜收为养子，在结城秀康到来之后，可怜的朝胜就被赶出了家门，而另一名养子水谷胜俊也成为结城秀康的家臣。
天正二十年（1592），丰臣秀吉派兵入侵朝鲜，结城秀康于同年二月二日率军前往参战，但此后一直驻扎在肥前名古屋，并未赴朝参战。翌年，丰臣秀吉将名义上仍然是自己养子的秀康正式过继给结城氏。
庆长五年（16oo）九月，“关原之战”爆，结城秀康从属于德川家康的东军，并被留在关东负责防备上杉景胜，虽说此次结城氏一仗也没有打，但是结城秀康毕竟是家康的亲儿子啊，战后他被转封到越前北之庄城，领地知行达六十八万石。翌年，结城一族离开了十余代人世代所居的下总国移居越前。庆长九年（16o4）八月，结城秀康恢复松平本姓。庆长十二年（16o7）四月，秀康病逝，嫡子忠直继任家督，同时遵照秀康的意愿，秀康的五子直基继承结城氏，所领为越前胜山三万石，但是直基后来也恢复本姓松平，而跟随秀康前往越前的结城晴朝也于庆长十九年（1614）七月二十四日病死，结城氏嫡流的家名就此断绝。
除了佐竹、宇都宫、结城等家，关东还未平定的大名还有那须、里见等家。
战国时代那种大概除却自己以外，所有的对手都可称之为“敌人”的情况，对关东的群雄来说并不例外亦不陌生。全国上下的大名、豪族合纵连衡，一面维持自己的势力，一面努力寻求扩大规模。以常陆佐竹氏为例，其合族困陷囹圄的绝地抗衡也是相当出名，想来南抗北条，北拒伊达，另有岩城、相马、芦名、那须诸氏环伺其周，佐竹氏必然常常因这些对手的强大而无比困惑。
位于枥木县东北部那珂川上流的那须温泉乡，曾经是下野国那须氏的居城乌山城。以地名为苗字的那须其实是藤原一族的旁系，并且是被称为“那须七党”的地方豪族盟主。
不过这一族的源起素来没有什么确切概念——因袭上文说法，其始祖是藤原道长之曾孙资家（贞信），讨伐奥州白河郡八沟山乱贼有功而受封下野国那须郡一地，世代在那里居住。他们早先称做“须藤”，大抵多少是为表示自己与望族藤原氏的渊源罢，至资隆一代始以地名“那须”为苗字。亦另有说法，或则旁出自相模山内藤一族，或云古那须国造后裔，平安末期到江户初期始终踞于下野国那须郡内。后来那须一族以武家身份荣登历史舞台绽放稍纵即逝的华彩，大抵得益于治承、寿永内乱，也就是平安朝末期源、平两氏争夺政权时——那须与一宗隆在屋岛合战中宛若流星的一箭罢。 太古时代，那须一地到底有些什么样的人居住过呢？这里至今尚残存着那须国造碑，也许解读石碑上的文字就可以打破迷团了，此碑碑文如下：仰惟殒公广氏尊胤国家栋木苦。石碑下葬着的那须直韦提，是一位拥有广氏血统而支配着那须国的重要人物。而通常所谓广氏，正是后汉王朝的子孙广原忌寸的后裔。
据说那须一族的祖先是扶余人，他们在中国东汉的时候居住在东北kao近朝鲜一带，与新罗、百济、高句丽血缘极其接近。朝鲜半岛一带的人们渡海建立起出云王朝，而扶余族也跟随着他们一起去了出云，后来迁徙到更远的关东、那珂川一带，并同出云王朝保持着亲密的同盟关系。
三、四世纪交替之际，倭国渐次羽翼丰满起来，从大和联盟向大和政权过渡，崇神天皇成为当时最高的统治者。早先中国沦陷于战乱时东渡日本避乱的汉献帝之子，其后裔更名为广原忌寸，被崇神天皇任命为那须国造。
那须的地区出土了在当时和新罗相似的墓葬形式，说明那须是和新罗接近的扶余人后裔；另一方面又出土了汉朝的铜镜，说明广原忌寸确实有可能是东汉的遗民。
古代日本实际的领土以白河关为界，往北就是蛮荒的虾夷领地。虽然那须郡与白河关接壤，出人意料的是，二世纪以来那须郡的领地一直保持着繁荣和安定，事实上这也足以让世代生存在这片土地上的那须氏骄傲。但是这一情况在进入平安时期逐渐起了变化——战火随着平将门、平忠常之乱逐渐扩展到了白河关一带甚至更加北的地方，昔日风光的那须郡变得混乱萧条。这种状况在前九年之乱后愈演愈烈，作为一郡之主的那须大夫，自然向朝廷提出商谈领地处理事宜的请求。朝廷很快派出了专使前来，专使的名字叫做藤原贞信，他的父族理所当然是和那须家同宗的藤原氏，而其母又恰恰是源赖信的女儿。派出这样的人物来主持工作的话——身兼源氏和藤原氏的血脉。
藤原贞信赴任后的工作无外乎治理当地那些严重扰乱治安的盗贼。大抵出于迅稳固势力这一目的，贞信屡屡登门造访那须大夫，表示期望追求那须大夫之女并能够早日完婚——这便是藤原、源系血脉入赘那须家的开端——那须家非常需要以这样的强援为后台而挤身动乱的时代。藤原贞信后来继承了那须郡，称为那须藤权守贞信卿，想来可以作为新兴那须氏的开端。
1o56年，由贞信负责建造的神田城竣工，随后实施计划整备规模相形浩大的城下町，同一时间，奥羽地方屡屡叛乱。为征伐叛军，朝廷命白河关一带的兵士积极训练、�